尿黑酸尿症

定义

黑尿酸症的特征是尿黑酸（HGA）及其氧化产物苯醌乙酸（BQA）的积聚，导致尿液暴露在空气中时变黑，眼巩膜和耳蜗呈灰蓝色（褐黄病），以及一种包括轴关节和外周关节的致残性关节疾病（褐黄病性关节病）。

Alkaptonuria is characterised by the accumulation of homogentisic acid (HGA) and its oxidised product benzoquinone acetic acid (BQA), leading to a darkening of the urine when it is left exposed to air, grey-blue colouration of the eye sclerae and the ear helix (ochronosis), and a disabling joint disease involving both the axial and peripheral joints (ochronotic arthropathy).

尿黑酸尿症的特征是尿黑酸（HGA）及其氧化产物苯醌乙酸（BQA）的蓄积，导致暴露在空气中时尿液变深，眼巩膜和耳轮呈灰蓝色（褐黄病），以及一种涉及轴关节和外周关节的致残性关节病（褐黄病性关节病）。发病率估计为 1-9/1 000 000。许多患者无症状，直到成年后才意识到自己患病；不过，在婴儿期早期（深色尿布）可能发现尿黑酸症（尿布染黑）。第三个十年后，可观察到全身软骨上皮肤色素沉着异常。肌肉骨骼症状始于第三个十年，表现为腰背痛和僵硬：大的外周关节受累通常发生在脊柱病变数年后，通常导致终末期关节病，需要手术置换。褐黄病性周围关节病一般是退行性病变，但在某些病例中可观察到关节炎症。关节活动度减弱。可能出现强直。可触及钙化，尤其是耳软骨。可能出现主动脉瓣或二尖瓣炎症状。黑尿酸症是一种常染色体隐性遗传病，涉及苯丙氨酸和酪氨酸分解代谢途径的阻断。患者是尿黑酸1,2-双加氧酶（HGD）基因突变的纯合子或复合杂合子。全世界已发现 70 多种不同点突变，这些突变干扰了 HGD 酶的复杂六聚体结构。BQA 的存在造成组织损伤，往往聚合成一种类似黑色素样色素，对结缔组织具有高亲和力。这种色素能够引发许多氧化还原反应，诱导自由基的产生，从而对结缔组织造成进一步损伤。尽管未经证实，但可推测聚合物积累也引起炎症反应，导致钙沉积在受累关节中。使用气相色谱质谱联用可从尿液中鉴定出尿黑酸。由于许多患者无深色尿液，因此建议在所有有骨关节炎影像学证据的患者体内检测尿黑酸。脊柱 X 光片显示椎间盘退行性变并伴有致密钙化，尤其在腰椎区域。出现尿黑酸可排除急性间歇性卟啉病（可能导致深色尿），而类风湿性关节炎、骨关节炎或强直性脊柱炎则可通过 X 光片排除。家庭成员应接受遗传咨询。药物治疗可减缓色素沉积速度。这样可最大限度减少晚年关节和心血管方面的并发症。遗憾的是，迄今为止还没有针对这种疾病的预防或治疗措施。限制饮食是有益的，但患者的依从性往往有限。目前已设计出侧重于干扰苯丙氨酸-酪氨酸途径改变的治疗策略（如尼替西农）。然而，这种药物的长期有效性和安全性仍有待确定。其他可能的方法旨在探索抗氧化生物大分子在防止 HGA 转化为沉积在软骨组织中的聚合物材料方面的作用（如 N-乙酰半胱氨酸）。然而，事实证明，以往使用维生素 C 的尝试在很大程度上并不令人满意。老年人可能需要切除和融合腰椎间盘。可能需要进行髋关节或膝关节置换术。患者的预期寿命无明显缩短，但功能逐渐衰退并丧失活动能力。

索引词 可用于检索该条目的同义词与别名

• 尿黑酸尿症
• 尿黑酸尿症
• 尿黑酸酶缺乏
• 尿黑酸加氧酶缺乏
• 尿黑酸尿症
• 褐黄病
• 尿黑酸氧化酶缺乏
• 尿黑酸1，2-二氧化酶缺乏
• 内因性褐黄病
• 褐黄病性关节炎