异染性脑白质营养不良

定义

异染性脑白质营养不良是一种神经退行性疾病，其特征是神经系统和肾脏中的硫酸盐（硫酸化鞘糖脂，特别是半乳糖神经酰胺或半乳糖神经酰胺）的积累。本病有三种形式：婴儿晚期、青少年期和成年人。

Metachromatic leukodystrophy is a neurodegenerative disease characterised by an accumulation of sulfatides (sulphated glycosphingolipids, especially sulfogalactosylceramides or sulfogalactocerebrosides) in the nervous system and kidneys. Three forms of the disease exist: late infantile, juvenile and adult.

异染性脑白质退化症是一种神经退行性疾病，其特征是硫酸脑苷脂（硫酸化鞘糖脂，尤其是硫酸半乳糖基鞘糖脂或硫代半乳糖神经酰胺）在神经系统和肾脏积聚。该病有三种形式：晚期婴儿型、少年型和成年型。其发病率介于 0.5 和 1/50 000 之间（60% 为晚期婴儿，20-30% 为青少年，10-20% 为成年人）。发病率估计为每 625 000 人中有 1 例。晚期婴儿型最常见，大约在学步年龄开始发病，表现为肌张力低下、行走困难、视神经萎缩和运动能力退化，然后出现智力障碍。外周神经系统受到系统性影响（神经传导速度降低）。这种疾病在几年内发展到大脑功能丧失状态，患者在发病后 5 年内死亡。应系统地寻找硫化物蓄积的迹象，尤其是尿液中（sulfatiduria）。幼年型在 4 或 5 岁左右开始发病，智力发育停滞，随后出现运动退化、癫痫发作和共济失调。这种疾病的进展不如婴儿型迅速，但结果总是致命的，大多数患者在 20 岁前死亡。成人型患者可能在 15 岁左右发病，但通常要到成年后才能确诊。临床症状包括运动障碍或精神障碍，但进展缓慢。该病可能表现为癫痫发作。患者出现硫酸亚铁尿症，但其程度低于早期发病者。异染性脑白质退化症是常染色体隐性遗传病，是由于脑苷脂硫酸盐不能代谢所致。在大多数病例中，缺乏的酶是芳基硫酸酯酶 A，其基因位于 22 号染色体（22q）上。在婴儿晚期，芳基硫酸酯酶 A 的活性非常低，甚至不存在。在幼年型，也存在酶缺乏和硫酸基尿症，但不如婴儿期那么严重，而在成年型，则发现酶活性残留。在幼年型中，也出现酶缺乏症和硫尿症，但不如婴儿病例明显，而在成年型中，则发现残余的酶活性。在极少数病例中，位于第 10 号染色体（10q21-22）上编码参与脂质酶水解的激活剂（SAP-B）的基因发生突变。激活剂缺乏导致异染性脑白质退化症的临床症状与婴儿或青少年异染性脑白质退化症的症状相同。芳基硫酸酯酶A 正常，但硫苷脂水平升高。可以进行杂合子筛查和产前诊断。目前还没有针对这种病症的特效治疗方法。在症状出现之前，可考虑对晚发婴儿型或少年型患者进行骨髓移植，以稳定他们的神经认知功能，但其有效性是不可靠。目前正在研究替代酶疗法。

索引词 可用于检索该条目的同义词与别名

• 异染性脑白质营养不良
• 格林菲尔德病（异染性脑白质营养不良）
• 芳基硫酸酯酶A缺乏症
• 脑苷脂硫酸酯酶缺乏症
• 晚期婴儿异染性脑白质营养不良
• 少年异染性脑白质营养不良
• 成人异染性脑白质营养不良
• 鞘脂激活蛋白I缺乏引起的异染性脑白质营养不良
• 鞘脂激活蛋白B缺乏引起的异染性脑白质营养不良
• 脑苷脂硫酸酯酶活化剂缺乏导致的异染性脑白质营养不良