进行性家族性肝内胆汁淤积

定义

进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）是指一组儿童异质性常染色体隐性遗传疾病，它扰乱胆汁形成，表现为肝细胞源性胆汁淤积。已经鉴定出三种类型的PFIC，与参与胆汁形成的肝细胞转运系统基因突变有关。PFIC1和PFIC2通常在出生后头几个月出现，而PFIC3的发病也可能在婴儿期、儿童期或甚至年轻成人期。

Progressive familial intrahepatic cholestasis (PFIC) refers to a heterogeneous group of autosomal recessive disorders of childhood that disrupt bile formation and present with cholestasis of hepatocellular origin. Three types of PFIC have been identified and are related to mutations in hepatocellular transport system genes involved in bile formation. PFIC1 and PFIC2 usually appear in the first months of life, whereas onset of PFIC3 may also occur later in infancy, in childhood or even during young adulthood.

进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）是儿童期一组异质性常染色体隐性遗传疾病，破坏胆汁形成，并表现为肝细胞源性胆汁淤积。确切发病率尚不清楚，但估计发病率在 1/50,000 到 1/100,000 之间。目前已发现三种类型的 PFIC，都与参与胆汁形成的肝细胞转运系统基因突变有关。PFIC1 和 PFIC2 通常出现在出生后的头几个月，而 PFIC3 也可能在婴儿期后期、儿童期甚至成年期发病。主要临床表现包括胆汁淤积、瘙痒和黄疸。PFIC1 和 PFIC2 患者的血清γ-谷氨酰转移酶（GGT）活性正常，但 PFIC3 患者的血清γ-谷氨酰转移酶（GGT）活性升高。其他表现还包括身材矮小、感音神经性耳聋、水样腹泻、胰腺炎、汗液电解质浓度升高和肝脂肪变性。PFIC1 和 PFIC2 的病因分别是编码 FIC1 蛋白的 ATP8B1 和编码胆盐输出泵蛋白（BSEP）的 ABCB11 缺陷导致胆盐分泌受损。编码多重耐药 3 蛋白（MDR3）的 ABCB4 基因缺陷影响胆汁磷脂分泌，导致 PFIC3。诊断依据包括临床表现、肝脏超声、胆管造影和肝脏组织学检查，以及排除儿童胆汁淤积症其他病因的特殊检查。MDR3 和 BSEP 肝脏免疫染色以及胆汁脂质成分分析应有助于筛选出 PFIC 候选者，并建议对其进行基因分型以确诊。对于已发现突变的受累家族，可建议进行产前诊断。鉴别诊断包括表现为儿童期进行性胆汁淤积性肝病的疾病。所有患者都应开始熊脱氧胆酸（UDCA）治疗，以防止肝损伤。对于某些 PFIC1 或 PFIC2 患者，胆道分流也可缓解瘙痒并减缓疾病进展。不过，大多数 PFIC 患者最终都接受肝移植。应从 PFIC2 患者出生后的第一年开始监测肝细胞癌，尤其是 PFIC2 患者。肝细胞移植、基因治疗或特异性靶向药物治疗可能是未来的替代疗法。PFIC 患者通常在成年前出现肝纤维化和终末期肝病。

索引词 可用于检索该条目的同义词与别名

• 进行性家族性肝内胆汁淤积
• PFIC[进行性家族性肝内胆汁淤积]
• 进行性家族性肝内胆汁淤积1型
• PFIC1[进行性家族性肝内胆汁淤积1型]
• 进行性家族性肝内胆汁淤积2型
• PFIC2[进行性家族性肝内胆汁淤积2型]
• 进行性家族性肝内胆汁淤积3型
• PFIC3[进行性家族性肝内胆汁淤积3型]