丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症

定义

丙酮酸脱氢酶缺乏症（PDHD）是一种罕见的神经代谢性疾病，其特点是具有广泛的临床症状，有不同严重程度代谢和神经系统成分。其表现范围从通常是致命的、严重的、新生儿到晚发性神经系统疾病。

Pyruvate dehydrogenase deficiency (PDHD) is a rare neurometabolic disorder characterised by a wide range of clinical signs with metabolic and neurological components of varying severity. Manifestations range from often fatal, severe, neonatal to later-onset neurological disorders.

丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症是一种碳水化合物代谢紊乱，其特征是儿童时期出现不同程度的神经退行性变。迄今已有数百例病例报道，但由于某些突变无症状，尤其是在女性中，因此这种疾病的发病率可能被低估。目前已描述了三种临床表型 1）严重的新生儿型，以神经系统症状为特征，伴有乳酸酸中毒、面部畸形和产前大脑异常（如胼胝体发育不全）；2）婴儿型，伴有肌张力低下、嗜睡、癫痫发作或肌张力障碍、精神运动发育迟缓、Leigh综合征也名亚急性坏死性脑病（大多数病例中存在； 3）仅见于男性的中间型，其特点是共济失调发作，复发时伴有高乳酸血症，摄入高糖食物后病情加重。丙酮酸脱氢酶复合物缺乏导致柠檬酸循环紊乱，导致肌肉和大脑能量不足。迄今为止，已描述了约 100 种遗传异常。几乎所有这些突变都发生在编码该酶 E1-α 亚基的 PDHA1 基因（Xp22.2-p22.1）上，而且大多数突变都是散发性。然而，在编码丙酮酸脱氢酶蛋白 X 成分的 PDHX 基因（11p13）、编码丙酮酸脱氢酶蛋白 X 成分的 PDHB 基因（3p21.1-p14. 2）编码丙酮酸脱氢酶 E1 成分亚基β；DLAT（11q23.1）编码丙酮酸脱氢酶复合物 E2 亚基；PPM2C（8q22.1）编码丙酮酸脱氢酶（乙酰转移）-磷酸酶 1（PDP1）酶。高乳酸血症几乎总存在，并与正常乳酸：丙酮酸比率相关联。鉴别诊断应包括乳酸：丙酮酸比率升高的先天性高乳酸血症的其他病因。应告知患者家属，大多数 PDHA1 基因突变都是新发，但也可能发生生殖嵌合体，其他基因突变导致的疾病是常染色体隐性遗传。通过分子分析进行产前诊断可行。应建议所有患者补充硫胺素。碳水化合物代谢缺陷可通过生酮饮食（低碳水化合物、高脂肪）得到部分补偿。新生儿型与预后不良和早期死亡有关。婴儿型的预后较差，但取决于确诊时大脑受累的严重程度，因为采用生酮饮食可以减缓大脑表现的进展。硫胺素反应型的预后良好。

索引词 可用于检索该条目的同义词与别名

• 丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症
• 丙酮酸脱氢酶缺乏
• 共济失调伴乳酸性酸中毒 1
• 共济失调伴乳酸性酸中毒 2
• PDC[丙酮酸脱氢酶复合物]缺乏症
• 共济失调伴乳酸性酸中毒
• 丙酮酸脱氢酶复合物E1-α亚基缺乏症
• 丙酮酸脱氢酶复合物E1亚基缺乏症
• 丙酮酸脱羧酶缺乏症
• 丙酮酸脱氢酶复合物E1-β亚基缺乏症
• 丙酮酸脱氢酶复合物E2亚基缺乏症
• 二氢硫辛酰乙酰转移酶缺乏症
• 二氢硫辛酰转乙酰酶缺乏症
• 二氢硫辛酰胺乙酰转移酶缺乏症
• 二氢脂肪赖氨酸残基乙酰转移酶
• 脂质乙酰转移酶缺乏症
• 脂质体转乙酰酶缺乏症
• 丙酮酸脱氢酶复合物E3亚基缺乏症
• 二氢硫辛酰脱氢酶缺乏症
• 二氢硫辛酰胺脱氢酶缺乏症
• 硫辛酰胺脱氢酶缺乏症
• 硫辛酰胺氧化还原酶缺乏症
• 黄递酶缺乏症
• LAD缺乏症引起的乳酸酸中毒
• 丙酮酸脱氢酶复合物E3结合蛋白缺乏症
• 丙酮酸脱氢酶磷酸酶缺乏症
• PDH[丙酮酸脱氢酶]磷酸酶缺乏症
• 磷酸丙酮酸脱氢酶磷酸酶缺乏症