莱施-尼汉综合征

定义

Lesch-Nyhan综合征（LNS）是最严重的次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HPRT）缺乏症，一种嘌呤代谢的遗传性疾病，与尿酸过量（UAO）、神经系统疾病和行为问题有关。病人出生时是正常的。精神运动迟滞在3至6个月内变得明显，头部支撑和坐立迟缓、肌张力降低和手足徐动症。尿布沙尿或伴有尿路梗阻的结晶尿是常见的表现形式。患者通常表现为轻度至中度智力缺陷。当患者精神运动迟滞，血液和尿液中尿酸升高，诊断是可疑的。外周血或完整细胞（红细胞、成纤维细胞）中检测不到HPRT酶活性，以及分子遗传学检测可证实诊断。X连锁隐性遗传。

Lesch-Nyhan syndrome (LNS) is the most severe form of hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HPRT) deficiency, a hereditary disorder of purine metabolism, and is associated with uric acid overproduction (UAO), neurological troubles, and behavioural problems. Patients are normal at birth. Psychomotor delay becomes evident within 3 to 6 months with a delay in head support and sitting, hypotonia and athetoid movements. Sandy urine in diapers or crystalluria with urinary tract obstruction are common forms of presentation. Patients usually show mild to moderate intellectual deficit. Diagnosis is suspected when psychomotor delay occurs in a patient with elevated UA in blood and urine. Undetectable HPRT enzyme activity in peripheral blood or in intact cells (erythrocyte, fibroblast) and molecular genetic testing confirm the diagnosis. Inheritance is X-linked recessive.

Lesch-Nyhan综合征（LNS）是次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HPRT）缺乏症（见本术语）中最严重形式，是一种遗传性嘌呤代谢紊乱，与尿酸分泌过多（UAO）、神经功能障碍和行为问题有关。估计发病率在 1/380,000 到 1/235,000 活产婴儿之间。男性通常受累，而杂合女性则是携带者（通常无症状）。患者出生时正常。精神运动发育迟缓在 3 到 6 个月内变得明显，表现为坐立和头部支撑迟缓、肌张力低下和运动迟缓。常见表现形式是尿布上有沙粒或结晶尿，并伴尿路梗阻。患者有严重肌张力障碍，并伴有基线肌张力减退，这可能导致患者无法站立和行走，患者还出现非自主运动（舞蹈手足徐动症和舞蹈症），这些运动与自主运动有关，压力增加自主运动，但在休息时并不明显。构音障碍、吞咽困难和角弓反张也很常见。肌肉痉挛、反射亢进和跖伸肌反射出现较晚。患者通常表现出轻度至中度智力缺陷。强迫性自残（咬嘴唇或啃手指）可在牙齿长出后立即出现，并非由于感觉缺失所致，可能与心理压力有关或因心理压力而加重。可能对家人和朋友有攻击行为（如吐痰、辱骂）。经常出现巨幼红细胞性贫血，情况可能很严重。可能出现巨幼红细胞性贫血。UAO可能导致炎症、痛风性关节炎和尿石症。肾功能衰竭或酸中毒很少发生。LNS 是由 HPRT1 基因（Xq26）突变导致完全 HPRT 缺乏引起。UAO 是由于嘌呤碱基循环不足和合成增强所致。巨幼细胞性贫血应由于叶酸消耗量增加所致，但对叶酸补充剂无反应。神经和行为症状的原因不明。已经有人提出了几种神经递质紊乱和次黄嘌呤过量的毒性作用。当患者出现精神运动迟缓，且血液和尿液中尿酸升高时，即可怀疑诊断。外周血或完整细胞（红细胞、成纤维细胞）中未检测到 HPRT 酶活性，分子基因检测可确诊。鉴别诊断包括脑瘫、其他原因导致的智力缺陷、肌张力障碍和自伤，包括自闭症、抽动秽语综合征、德朗热综合征（参见这些术语）、特发性智力缺陷和严重精神问题。如果在家族中发现突变，可通过羊膜穿刺术或绒毛取样进行产前诊断。遗传为 X 连锁隐性遗传，遗传咨询至关重要。UAO可通过别嘌呤醇、尿碱化和水化来控制。必须调整剂量以避免黄嘌呤性尿路结石。目前还没有治疗神经功能紊乱的方法。痉挛和肌张力障碍可通过苯二氮卓类药物（地西泮、阿普唑仑）和γ-氨基丁酸抑制剂（巴氯芬、替扎尼定）进行治疗。建议进行身体康复（即构音障碍和吞咽困难的治疗）、手部控制装置、助行器和姿势管理以防止畸形。自伤需要身体约束、行为和药物治疗（加巴喷丁、卡马西平）。患者可能死于吸入性肺炎或慢性肾结石和肾衰竭并发症。在得到最佳护理的情况下，很少有患者能活过 40 岁，大多数患者只能坐在轮椅上。

索引词 可用于检索该条目的同义词与别名

• 莱施-尼汉综合征
• 完全次黄嘌呤 - 鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏
• HPRT[次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶]完全缺乏
• 完全HGPRT[次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶]缺乏症
• 莱施-尼汉病
• 舞蹈手足徐动症自残综合征
• IMP焦磷酸化酶缺乏
• X连锁高尿酸血症