克里格勒-纳贾综合征

定义

Crigler-Najjar综合征是一种常染色体隐性胆红素代谢紊乱的疾病，其特点是由于肝脏缺乏肝内胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶活性而导致高未结合胆红素血症。有两种类型，即中枢神经系统1型和2型，取决于酶的缺失是完全的还是部分的：临床表现也相应不同。患者表现为早期出现的孤立性黄疸。生物学分析发现严重的非结合型高胆红素血症，而肝功能检查正常。腹部影像学检查（X线平片、CT扫描或超声检查）和肝脏组织学检查结果均正常。诊断一般通过基因组DNA分析确诊。

Crigler-Najjar syndrome is an autosomal recessive disorder of bilirubin metabolism characterised by unconjugated hyperbilirubinemia due to a hepatic deficit of bilirubin glucuronosyltransferase activity. Two types have been described, CNS types 1 and 2, depending on whether the enzymatic deficit is complete or partial: clinical manifestations vary accordingly. Patients present with isolated jaundice that appears early in life. Biological analyses detect severe unconjugated hyperbilirubinemia with normal liver function tests. Abdominal imaging studies (plain X-rays, CT scans or ultrasonograms) and liver histology findings are normal. Diagnosis is generally confirmed by genomic DNA analysis.

克里格勒-纳贾尔综合征（CNS）是一种胆红素代谢遗传性疾病，其特征是由于肝脏胆红素葡萄糖醛酸基转移酶缺损（GT）活性不足而导致的非结合性高胆红素血症。目前已描述了两种类型，即中枢神经系统 1 型和 2 型（CNS1 和 CNS2；参见这些术语）。CNS1 型的特点是酶完全缺失，不受苯巴比妥诱导疗法的影响，而 CNS2 型的酶缺失是部分的，对苯巴比妥有反应。该病极为罕见，每年发病率为 1/1,000,000 例新生儿。发病率尚不清楚，迄今仅有几百例报道。男女受累程度相同。中枢神经系统1型在出生后的最初几天出现，之后持续存在；中枢神经系统2型也是早期发病。患者在出生早期出现孤立性黄疸，CNS1 比 CNS2 严重。在中枢神经系统 1 中，如果治疗延误或不当，可能发展为胆红素脑病（核黄疸），并伴有肌张力低下、耳聋、动眼神经麻痹和嗜睡。在中枢神经系统 2 型患者中，发生核黄疸的风险要低得多，但确实存在。UGT1A1 基因（2q37）的大量突变与这两种中枢神经系统类型都有关，导致胆红素 GT 活性缺失或降低，胆红素结合功能明显受损。这两种中枢神经系统均为常染色体隐性遗传。体格检查显示孤立性黄疸，生物分析仅发现严重的非结合性高胆红素血症，肝功能检查正常。腹部影像学检查（X 光平片、CT 扫描或超声波检查）和肝组织学检查（进行肝活检时）结果正常。确诊基于肝脏中酶缺乏（三个月后进行肝活检）。一般通过基因组 DNA 分析来确诊（排除了进行肝活检的必要）。鉴别诊断因中枢神经系统类型而异，包括胆红素生成过多（溶血）和胆红素肝处理受损（吉尔伯特综合征；参见本术语）。CNS1 可进行产前诊断，当父母有 CNS 家族史，建议进行遗传咨询。对于 CNS2，由于苯巴比妥的疗效，通常不需要进行产前诊断。新生儿期可能需要交换输血。中枢神经系统1 的治疗主要依靠光疗（最初在医院，然后在家里），每天 10-12 小时。胆红素螯合剂和熊脱氧胆酸也可用于这些患者。治疗 CNS1 的唯一有效方法是肝移植。CNS2 的治疗包括每天服用苯巴比妥。由于未结合胆红素的神经毒性，CNS1 患儿可能出现神经系统并发症，而 CNS2 患者的预后一般较好。

索引词 可用于检索该条目的同义词与别名

• 克里格勒-纳贾综合征
• 胆红素葡萄糖醛酸转移酶缺乏
• 克里格勒-纳贾病或综合征
• 葡萄糖醛酸转移酶缺乏
• 葡萄糖醛酸转移酶缺乏
• 葡萄糖醛酸转移酶缺乏
• udp葡萄糖醛酸转移酶缺乏
• CNS[Crigler-Najjar综合征]
• 胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶缺乏症
• 遗传性非结合性高胆红素血症
• 胆红素-UGT缺乏
• UGT缺乏
• 胆红素UDP葡萄糖醛酸转移酶缺乏
• 先天性葡萄糖醛酸转移酶缺乏症
• 克里格勒-纳贾尔综合征
• 先天性非梗阻性非溶血性黄疸
• 先天性家族性非溶血性黄疸 [possible translation]
• 先天性家族性非溶血性黄疸
• 克里格勒-纳贾综合征1型
• CNS1[克里格勒-纳贾综合征1型]
• 胆红素尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶缺乏症1型
• 遗传性未结合的高胆红素血症1型
• 胆红素-UGT缺乏1型
• UGT缺乏1型
• 胆红素葡糖醛酸转移酶缺乏
• 克里格勒-纳贾综合征2型
• CNS2[克里格勒-纳贾综合征2型]
• 胆红素尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶缺乏症2型
• 遗传性未结合的高胆红素血症2型
• 胆红素-UGT缺乏2型
• UGT缺乏2型
• Arias综合征